ما هي بحوث المكافئ الأحيائي ؟
بحوث الموازنات البيولوجية هي نوع من الدراسات الصيدلانية التي تقارن تركيبتين للعقاقير.
(الاختبار العام) المنتج(و)
المنتج (مبتكر)للتأكد من عدم وجود فرق كبير في معدل ومدى الامتصاص في مجرى الدم (أو توافره في موقع العمل) وهو يضمن أن يقوم كلاهما بتوصيل المكون الصيدلاني النشط على نحو مماثل من حيث الفعالية والسلامة.
لِمَاذَا هُوَ مُهِمٌّ فِي ٱلْخِدْمَةِ ؟
- أنه يسمحعقاقير من النوعياتيتم الموافقة عليها دون تكرار التجارب السريرية الكاملة، تقليل التكلفة والوقت.
- الكفلالتعادليمكن للمرضى أن يتوقعوا نفس التأثيرات وصورة السلامة عند التحول بين الأدوية الجنيسة والعقاقير المبتكرة.
- المتطلبات التنظيمية في العديد من الولايات القضائية (999 XFDAX999, EMA, WHO, CCDSCO، الخ) لتسجيل المخدرات والوصول إلى الأسواق.
- يدعم الصحة العامة عن طريق تعزيز إمكانية الحصول على الأدوية الجيدة بأسعار معقولة.
ما هي المبادئ/الطرائق الأساسية لبحوث التوازن البيولوجي؟
- المكافئة والبدائل: نفس المكون النشط، أو شكل الجرعة، أو المسار، أو القوة، أو التركيبة البديلة المقبولة.
- معدل الوفيات في المتوسط: البارامترات الوسيطة الرئيسية، مثل المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) (تمزيق الامتصاص)، وتركيز الذروة (C_max)، والوقت اللازم للذروة (T_max).
- دراسات: تشمل التصاميم الشائعة 2×2×2 متقاطعة أو متوازية، أو تكراراً للمرور العابر، خاصة عندما يتعلق الأمر بعقاقير عالية التغير أو ذات مؤشر علاجي ضيق.
- تحليل إحصائي: نموذجياً اختباران واحدان للاختبارات الثابتة (TST)، يتطلبان فترات ثقة (عادة 90%) لاختبار/نسبة مرجعية لبارامترات PK (AUC, C_max) تقع ضمن حدود محددة مسبقاً (في كثير من الأحيان 80 إلى 125٪) للتعادل.
- في فيفيو ضد في دراسات في علم الفلك/بيوايفرزفي ظروف معينة، عندما تستوفي الصيغة معايير محددة للانحلال/نظام تصنيف المؤثرات العقلية، يمكن للبيانات المختبرية أن تحل محل البيانات المختبرية في الدراسات الحية (المواضيع البيولوجية).
كيف تعمل بحوث المعادلة البيولوجية خطوة بخطوة؟
- أولاً - التعريف بالاختبار والمنتجات: تحديد المبتكر/المرجع وتطوير الصيغة العامة/الاختبارية مع التكافؤ الصيدلاني.
- طريقة التطوير والتصديقوضع أساليب تحليلية مصدق عليها لقياس تركيزات المخدرات في السوائل البيولوجية.
- منح الدرس: التصميم الانتقائي (الانتقال، التوازي، الاغتسال)، حجم العينة، السكان المستهدفين (المتطوعون الأصحاء عادة)، ظروف الجرعة (مُزَوَّج/متغذّى)، الموافقات الأخلاقية والتنظيمية.
- إجراء الدراسة: اختبار الإدارة والمنتجات المرجعية في تسلسلات مختارة؛ جمع عينات الدم/البلازما (أو غير ذلك من السوائل البيولوجية) عند نقاط زمنية مقررة.
- تحليل البيانات: معايير حساب PK (AUC, C_max, T-max)، أداء اختبار التكافؤ الإحصائي (مثل TOST) وضمان أن تقع فترات الثقة ضمن الحدود التنظيمية.
- التقرير والورقة التنظيمية: النتائج التجميعية، وبيانات السلامة، والمصادقة على الطريقة، والبروتوكول، والتقديم إلى السلطة التنظيمية للموافقة العامة أو لقابلية المنتجات للتبادل.
أمثلة في سلاسل توريد الأدوية
- شركة مصنعة عامة في الولايات المتحدة الأمريكيةالتطبيقات الجديدة المختصرة للمخدرات (ANDA)دراسة معادلة بيولوجياً هي أساسية لإثبات القابلية للتبادل مع منتج الابتكار.
- وفي أوروبا، تحتاج هيئة تقييم البيئة إلى دراسات للمعادلة البيولوجية لاستمارات الجرعة الفموية العامة التي يفرج عنها فوراً، وفقاً "لمبادئها التوجيهية بشأن التحقيق في التكافؤ البيولوجي".
- وفي الهند، وفقا للقواعد التنظيمية، يقدم صانعو العقاقير الجنيسة بيانات عن BE أو الوافيرات الأحيائية حسب فئة المخدرات للحصول على موافقة تنظيمية للدخول إلى الأسواق. (وقد تحتاج المعلومات المتعلقة باللوائح التنظيمية الخاصة بالهند/CDSCO إلى مرجع محلي).
ثانياً - المصطلحات والمفاهيم
- المخدرات- يتطلب الموافقة على بيان التكافؤ البيولوجي.
- المكافئ- مفهوم السلائف: نفس الرقم 999XAPIXIX999، المسار والقوة.
- المكافئة العلاجية- الجمع بين المعادلة الصيدلانية + يعني التكافؤ البيولوجي نفس الأثر العلاجي.
- الامتثال- كثيرا ما تشير دراسات التكافؤ البيولوجي إلى المعايير الصيدلية للفحص والشوائب وما إلى ذلك، أو تستخدم هذه المعايير.
- المواد الصيدلانية النشطة(9)- تتعلق الدراسات التي أجريت على مبيدات الآفات بتركيبات 999 XAPIXIX999، بما في ذلك الاختبار والمراجعة.
:: بحوث المكافئات الأحيائية
ما هو التعريف التنظيمي للمعادلة البيولوجية؟
وتعرّف الهيئات التنظيمية مثل نظام 999 XFDAX999 التكافؤ البيولوجي بأنه "انعدام فرق كبير في معدل ومدى توافر المكون النشط في موقع العمل" عند مقارنة الاختبار مقابل الإحالة في ظروف مماثلة.
متى يتطلب الأمر إجراء دراسة لمعادلة الأحياء؟وهي مطلوبة للموافقة على المنتجات العامة، أو بعض التغييرات في التركيبة، أو منتجات التحويل، أو عندما تتطلب اللوائح المحلية قابلية المقارنة في الاستيعاب/الاستعداد.
:: ما هي البارامترات التي تقاس في الدراسات المتعلقة بالتفاعل البيئي؟وبارامترات PK الرئيسية تشمل AUC (المنطقة تحت المنحنى، المدى)، C_max (تركيز البك)، أحياناً T_ماكس؛ أيضاً السلامة وقابلية التحمل وأحياناً نقاط النهاية الدوائية.
ما هي القواعد الإحصائية التي تحدد التكافؤ؟
وعادة ما يجب أن تكون فترة الثقة 90 في المائة بالنسبة لنسبة (اختبار/مراجع) مفوضية الاتحاد الأفريقي و C_max ضمن الحدود التنظيمية المحددة (في كثير من الأحيان 80.52.5٪)؛ ويستخدم التصميم اختبارين اثنين واحد مثبتين (TAST).
ما هو الوايفر الحيوي؟
تنازل تنظيمي يسمح بالتملص من الدراسات التي تجرى في الجسم الحي بموجب شروط معينة (كثيراً ما يستند إلى نظام التصنيف للأدوية البيولوجية، والذوبان، والبرية، وتشابه الانحلال الأنبوبي).
كيف تُحسب حالة الصيام ضد المغذيات؟
وكثيراً ما تُجرى هذه الدراسات في ظروف مكيفة وغذائية على حد سواء إذا أثرت الأغذية تأثيراً كبيراً على الاستيعاب؛ وتحدد المبادئ التوجيهية التنظيمية متى يكون كل منها مطلوباً.
كم عدد المواد التي تحتاج إليها دراسة التوازن البيولوجي؟ويعتمد عدد المواضيع على تغير العقار، وتصميم الدراسة، والطاقة المطلوبة؛ وعادة ما يتم تحديد الحدود الدنيا (مثلاً، بالنسبة للتصميم الشامل، يشيع 12 إلى 24 موضوعاً) لضمان صحة الإحصاءات.
